“王炸”的第三招——突破“血脑屏障”

许多开创性的技术，往往来自于生活中不经意的一个小细节，治疗脑卒中吞咽障碍的这第三招，就来自于林咸明朋友的一句玩笑话。

林咸明说，脑卒中吞咽障碍、肢体障碍等问题都由大脑神经损伤引发，“我们当时的想法是，现有的康复治疗手段都是通过外周刺激来干预，重塑受损的神经细胞，如果能让大脑直接用上促使神经功能恢复的药物神经生长因子（NGF），理论上康复效果会有明显提升”。

神经生长因子其实早在几十年前就已经出现，但临床上一直没能将它应用于脑卒中的康复治疗。

“原因是我们大脑有一种特殊生理结构——血脑屏障，它是介于血液和脑组织之间的，对物质通过有选择性阻碍作用的动态界面。”

林咸明解释说，大脑是人体的“司令官”，需要有可靠的“卫兵”来保护，如果随便什么物质都能进入大脑，人体就完蛋了，而血脑屏障就像一个忠诚的“卫兵”。研究发现，分子量大于400Da（Da：道尔顿，生物化学、分子生物学等领域衡量分子质量的常用单位）的物质就无法通过血脑屏障进入大脑，而神经生长因子（NGF）的分子量是26500Da，根本无法进入大脑，所以之前一直无法应用于中枢神经系统疾病的治疗。

“中医不是有‘开窍醒脑’的理论吗？你们有没有办法把血脑屏障打开，把药物直接送进大脑？”正当研究进入瓶颈时，十多年前朋友的一句玩笑话，让林咸明突然有点豁然开朗。

“最开始，我们把冰片、藿香、麝香这些芳香开窍药做成针剂，但动物试验阶段发现副作用太大。过了两年又想到电针刺激，不过电针的频率、波形、刺激时间等每个细节都有讲究。头两年里，有时有效，有时没用。当时真的做梦都在想用什么样的电针模式刺激才能最有效。”

一次偶然的机会，林咸明想到采用一种在百会、水沟穴进行特定模式电针刺激的方式，尝试发现，有用！十分惊喜！在这一基础上，团队开始摸索完善操作的各方面细节，先后历经12年，终于成功掌握特定模式电针刺激开放血脑屏障递送神经因子入脑技术。

“先使用电针刺激，通过精准调控电针的波形、频率和强度，打开血脑屏障的‘绿色通道’，再将神经生长因子注射进入身体，药物就能以更快速度、更高浓度抵达大脑吞咽中枢，就像为受损神经搭建了一条‘高速修复通道’，大大提升了治疗效果。” 林咸明兴奋地说。

起先，针对特定模式电针刺激递送神经生长因子入脑技术的研究，是奔着神经康复的大方向去的，并没有将其框定在某一方面。直到康复治疗师反映，通过这种方法，临床中脑卒中患者的吞咽障碍改善相比肢体障碍、认知障碍都要明显，团队这才进一步针对吞咽障碍进行更为深入的研究与探索。

患者是否适用于特定模式电针刺激递送神经生长因子入脑技术，需要经过严格评估。

“吞咽管理的中枢主要在脑干部位，通过我们的方法，对涉及吞咽功能管理部位的脑干小面积梗死，以及细小部位梗死神经修复效果非常好。”

但林咸明坦言，这个第三招针对梗塞面积较大、病情较重的脑卒中患者来说，效果肯定有限。“脑卒中就像大脑断电，当药物进入已经处于大面积断电状态的大脑时，促进神经元重塑生长只是第一步，而重新生长的神经元功能可能较低级甚至不一定有功能。不过，总体来说，对比常规康复手段，效果还是更明显。”

经过近6年的动物试验取得成功后，目前，特定模式电针刺激递送神经生长因子入脑技术已正式进入临床试验阶段4年左右，经严格筛选，目前入组患者496例。

自己重新能吞下一小口白粥的感觉

真的是太美妙了

来看一下入组患者中的一例。

几个月前的一个早上，58岁的贺大姐正在吃早饭，突然感觉右手没劲，拿不住筷子。到了下午，贺大姐走着走着突然腿一软，倒了下来，还好丈夫在家，及时拨打了120。

贺大姐被确诊为缺血性脑卒中，好在病灶面积不算大。住院治疗了一段时间，她的右半边肢体逐渐恢复，不再那么僵硬，可吞咽功能却几乎“归零”，哪怕只是咽口水都非常困难。贺大姐每次尝试吞咽都会引发剧烈呛咳，脸憋得通红，眼泪止不住地流，有口水分泌只能往外吐，而不敢往下咽。医生只能为她插上直通胃部的鼻饲管。

经人推荐，贺大姐找到林咸明教授团队。林咸明带着5位各科室专家组成的治疗小组，初步评估后将贺大姐收治住进康复医学科的病房。

先通过高清吞咽造影“透视”贺大姐的咽喉。屏幕上，食团在咽喉处的运动轨迹清晰可见，治疗小组精准找出吞咽 “卡壳” 的关键位置——咽喉肌肉收缩无力，导致食团无法顺利通过。

找到了问题所在，接下去就是中山“三板斧”治疗和康复训练。

经过几个月的治疗和康复，一天早上，团队医生像往常一样来到病房，端起准备好的白粥舀上一小勺，“贺阿姨，咱们今天再试试，慢慢来”。 贺大姐深吸一口气，微微张开嘴，医生小心翼翼地将粥送到她嘴边。贺大姐缓慢地吞咽着，病床边的所有人都目不转睛。终于，这一口白粥被顺利地咽了下去！

自己能重新吞下一小口白粥的感觉，真的是太好了！如今的贺大姐已经能自主进食软食，正重新找回“干饭”的快乐。

“在吞咽障碍的全程康复过程中，医患之间会有很多温馨的时刻，比如：我们会给每个经中西医结合康复治疗成功拔管的吞咽障碍患者举行毕业仪式，在毕业仪式上，我们会请患者吃上生病后的第一口蛋糕，送上一束鲜花、一张毕业证书和一声祝福，让患者感受到重享舌尖上的美味后的喜悦。” 浙江省脑卒中吞咽障碍“小而强”临床创新团队成员、老年康复科副主任梁康说。

不是所有患者都能脱离胃管

关键是携带胃管也要会享受生活

当然了，所有的治疗技术都有局限。

陈静主任说，在他们这里治疗的吞咽障碍患者，相当一部分是外院转院过来的，这些患者有的送来得早，有的送来得迟。“如果患者送来时处于脑卒中发作的急性期，经治疗拔掉胃管是比较容易的”，可惜的是，急性期就送来的患者往往只占很小一部分，后面再治疗起来难度就大大增加。

虽然研发了治疗吞咽障碍的三板斧，在浙江省中山医院，接诊的吞咽障碍患者中大约一半逐渐好转，能够拔掉胃管正常进食，但还有三分之一的患者可能需要终身携带胃管，他们除了面临可能的致命误吸风险外，有的患者在接下来的人生中很可能会因为无法正常进食导致营养不良，甚至产生严重心理障碍等问题。

“由于吞咽障碍无法正常进食，很多患者需要从鼻腔插入胃管，食物被处理成流质、半流质后直接通过针筒推注，经由胃管进入胃部。进食对他们来说根本不是享受，而是维持生命的机械操作，有的患者会出现严重的心理障碍。” 林咸明教授说。

对这部分仍需靠胃管生活的患者，陈静主任说，患者及家属都要有正确的认识，即使终身携带胃管或间歇性拔管，也要通过治疗与训练，尽可能减少误吸、营养不良、心理障碍等问题的发生概率。

“我们有一位患者，经过系统康复，虽然没有彻底摆脱胃管，但他的情况属于间歇性拔管——每天定时通过鼻胃管进食，且可以经过专业培训后自行操作，熟练地通过鼻腔放入胃管。也就是说，除了用餐时，患者在其余时间都能跟健康人群一样正常生活，这极大程度上减轻了此前因为吞咽障碍给他带来的巨大心理负担。”陈静说。

这就是治疗的意义。

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