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4月15日-21日是肿瘤防治宣传周,今年的主题是“癌症防治共同行动”。说到妇科肿瘤,大家对于卵巢癌的了解,可能不及乳腺癌和宫颈癌。实际上,卵巢癌是威胁女性生命健康的主要杀手之一,又被称为“最凶妇癌”。
近年来,卵巢癌的治疗取得了突飞猛进的发展。尤其是针对晚期卵巢癌靶向治疗的发展,为卵巢癌患者延长生存时间、提高生活质量带来了曙光。
卵巢癌有“两高一低”的特点
首次规范化治疗很重要
浙江大学医学院附属妇产科医院党委书记、院长吕卫国教授说,在妇科肿瘤领域,卵巢癌是名副其实的“最凶妇癌”,它有“两高一低”的特点:致死率高、复发率高、早期发现率低。
卵巢癌的发病率排在女性生殖系统肿瘤的第三位,但是致死率却是最高的。据统计,卵巢癌的五年生存率徘徊在30%左右。
以前,卵巢癌的治疗主要是以手术、化疗为主的综合治疗,但患者普遍预后较差,约70%的晚期卵巢癌患者在术后2年内复发,而多数长期存活的病人,都是不断在手术和化疗中与复发做抗争。
卵巢癌之所以致死率高,就是因为卵巢癌不像宫颈癌一样能够做到早期诊断。卵巢癌早期症状没有特异性,卵巢又是在盆腔里面,看不到摸不着,70%的患者确诊时就已经是晚期。
从2016年开始,浙大妇院开设卵巢癌专科门诊,每年接诊卵巢癌患者近200例。医院接诊的卵巢癌患者中,平均发病年龄54岁,最小的患者只有13岁,最大的95岁。
对卵巢癌患者来说,初次治疗方案非常重要。先手术还是先辅助化疗后再手术,对患者意义重大。浙大妇院会定期举行卵巢癌MDT,联合放射科、超声科、病理科、外科、内科、麻醉科等科室联合讨论,为患者制定最有利的治疗方案。
之所以致死率高
是因为很难早期发现
同属妇科三大癌症,乳腺癌和宫颈癌早已被纳入全国性的“两癌筛查”项目,但卵巢癌在全世界范围均没有早期筛查的有效手段。
大家知道,BRCA基因突变和乳腺癌有关,实际上,BRCA基因突变携带者也是卵巢癌的高危人群。
2013年,好莱坞女星安吉丽娜·朱莉因检测出突变的BRCA1基因,她选择切除了自己的双侧乳腺。2015年3月,安吉丽娜又以公开信的形式宣布,她已在医生的建议下切除了双侧卵巢及输卵管。
通过这两次手术,安吉丽娜患乳腺癌的几率从87%下降到5%,患卵巢癌的几率从50%下降到6%。
在普通人群中,发生BRCA基因突变的频率约为1/400-1/300,在上皮性卵巢癌中约15%。
2018年,NCCN(美国国立综合癌症网,每年发布各种恶性肿瘤临床实践指南)将BRCA基因检测写入《卵巢癌临床实践指南》,其建议—— BRCA1/2突变基因携带者的直系亲属(母/女、同胞姐妹等)应做BRCA基因检测,以明确是否有家族遗传性突变,如检测结果确认阳性,可以行“预防性”切除手术。
不过在国内,大多数接受BRCA基因检测的都是卵巢癌确诊患者,预防性检测者很少。之所以如此,原因是多方面的:比如BRCA基因检测在中国开展相对较晚,一些携带者还比较年轻,对切除目前“正常”的组织还有顾虑等。
靶向治疗为卵巢癌患者带来希望
多年来,很多专家学者在卵巢癌的早期诊断方面做了很多研究,但效果并不明显。不过,在卵巢癌的治疗领域,近年来,随着靶向治疗研究的进展与应用,卵巢癌的治疗实现了新的突破。
卵巢靶向治疗的原理,主要是通过抑制PARP酶活性和防止PARP与DNA解离,协同DNA损伤修复功能缺陷,杀死肿瘤细胞,从而延长铂敏感复发型卵巢癌患者的无进展生存期,减少不良反应的发生,改善患者的生存质量。
“与传统治疗方式相比,卵巢癌靶向治疗能够增强对肿瘤细胞的杀伤力,减少对正常组织的损伤。”吕卫国教授说,从国外大样本的临床试验证明,这类药作为维持治疗的临床价值,主要体现在三个方面:
1、有效性:靶向治疗降低了大约70%的死亡风险,无瘤生存时间延长;
2、安全性:患者用药期间毒副反应较小,总体获益较大;
3、便利性:靶向药物可以口服,患者回家按照医嘱用药就可以,非常方便。
据国外相关统计,BRCA突变的卵巢癌患者在一线化疗结束后应用PARP抑制剂,三年无瘤存活率可达60.4%(未用药者只有29%)。而对于卵巢癌患者的二线治疗,应用PARP抑制剂将有效延长患者生存时间。
吕卫国教授说,PARP抑制剂的临床应用,改变了卵巢癌的治疗现状,不仅给铂敏感复发卵巢癌患者带来生存希望,也让新发卵巢癌患者延缓复发迎来曙光。
“随着卵巢癌治疗的发展,结合靶向治疗,以后卵巢癌患者可以像高血压、糖尿病患者一样,在医生指导下,可以在家里用药控制病情,这样患者就不用进城往医院跑,相当于把肿瘤治疗纳入了慢病管理的模式。”
卵巢癌靶向药已获批进入医保
2017年,第一个靶向PARP抑制剂奥拉帕利被美国FDA批准用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗。中国国家食药监总局为奥拉帕利开通了快速审批流程,2018年8月已获批在中国上市。去年年底,该靶向药物获批进入医保目录。
据了解,奥拉帕利是卵巢癌领域首个进入医保目录的靶向药。纳入医保报销范畴后,药降幅超过62%,极大地减轻了患者用药负担,提高了用药的可及性和可负担性,能够满足患者长期、规范化的治疗需求。
中国妇女发展基金会从2018年9月21日发起卵巢癌靶向治疗慈善援助项目,至今累计援助3700余人。随着奥拉帕利进入国家医保并获批一线适应症,从2020年4月1日起正式启动新的援助项目,凡确认符合项目相应医学及经济标准的初治一线适应症患者,在连续自费用药4盒后,经临床评估后能从治疗中继续获益且没有严重不良反应后,可获得2盒援助药品。每一阶段援助结束,患者可按照要求再次申请。