黄新文 浙大儿院遗传代谢科主任、主任医师、教授、博士生导师，浙江省新生儿疾病筛查中心副主任，中华医学会医学遗传学分会生化代谢学组副组长，中国妇幼保健协会儿童疾病和保健分会遗传代谢病与保健学组组长等。 专业方向：儿童遗传代谢性疾病如儿童先天性甲状腺功能低下症、苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生症、常见氨基酸、有机酸及脂肪酸代谢病等的筛查和诊治。

笔述专家：浙江大学医学院附属儿童医院遗传代谢科 黄新文主任医师

很多家长对遗传代谢病感到非常陌生，常常困惑这些疾病是如何发生的、会带来什么样的后果，确诊了之后又该如何处理。

遗传代谢病是由基因突变引起的，这些突变影响了体内某些代谢通路中的酶或蛋白质，使得身体无法正常处理或代谢一些物质，从而引发一系列的健康问题。目前已经发现了上千种不同的遗传代谢病，其中大约80%是常染色体隐性遗传。尽管每种病的发病率不高，但总体上，遗传代谢病的患病率并不少见，约每5000名新生儿中就有一名。

这些疾病往往在患儿出生后不久就会表现出症状，比如喂养困难、呕吐、发育迟缓等。早期诊断和及时干预是改善孩子预后的关键。

6岁女孩腹痛2个月

竟查出罕见遗传病

我接诊过一个6岁的女孩，来我们医院急诊时已经腹痛2个月，近一周逐渐加重且伴有呕吐。

孩子3个月前没有任何征兆地说吃不下东西，尤其是吃了生冷食物后，还会呕吐，到当地医院检查也没有发现病因，就开了点益生菌，但吃了之后并没有好转。

一个月后，孩子开始出现间断腹痛，主要围绕在肚脐周围，到医院做了B超检查依然没有发现问题，医生开了藿香正气颗粒和中成药肚脐贴外用，依然没有效果。

最近一周，女孩除了腹痛加重，呕吐次数也增多了，家长带着她来看急诊，急诊考虑为“肝功能衰竭、高氨血症”，收入PICU。

住院期间，女孩的血氨及肝功能反复异常，我们给她做了一系列的检查，结合临床、生化、基因检测结果，女孩被确诊为鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTCD）。

诊断明确后，我们给予补充精氨酸、瓜氨酸，女孩的症状很快改善，好转出院。目前已随访4年，女孩的各项指标均在正常水平，身体状况基本良好。

病程隐匿且症状多样

出现这些症状要警惕

遗传代谢病的共同特征在于病程隐匿且症状多样，很多患儿在新生儿期或婴幼儿期就会发病。临床表现复杂多样，涉及多个系统，尤其是神经系统、消化系统。以下是常见的几类特征。

1.神经系统损害：大部分遗传代谢病会影响神经系统，患儿表现为智力发育迟缓、惊厥、运动发育落后、意识障碍等。部分疾病可能导致进行性的神经系统退行性病变，如脑萎缩、惊厥发作等。

2.消化系统症状：常见症状包括厌食、反复呕吐、肝脏肿大等。有些患儿会出现肝功能异常，如丙酸血症患儿可能出现急性肝衰竭。

3.循环系统症状：常见的有心力衰竭、心脏畸形、心律异常等。

4.代谢紊乱：代谢性酸中毒、高氨血症、低血糖等是许多遗传代谢病的典型代谢问题。例如，苯丙酮尿症（PKU）由于苯丙氨酸代谢受阻，导致其在体内堆积，引发智力发育障碍；而丙酸血症则会引起代谢性酸中毒及高氨血症。

5.特殊气味：遗传代谢病还可能引发特殊的气味，如枫糖尿症的患者尿液有甜味、异戊酸血症患儿汗液会有类似汗脚的味道、3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症有猫尿味。

6.皮肤、毛发异常：苯丙酮尿症、异戊酸血症及同型胱氨酸血症毛发色素减少。多种羧化酶缺乏症有湿疹，口角糜烂及脱发等皮肤改变。

7.其他改变：戊二酸尿症I型头围增大，同型半胱氨酸血症可出现眼部异常（膜浑浊，白内障，青光眼，晶体半脱位）。

遗传代谢病的患儿通常有家族史，尤其是近亲婚配或同胞中有不明原因死亡或严重发育障碍的病例。因此，仔细的家族史调查对高危儿童的筛查至关重要。

早期识别和长期管理很重要

在临床上，早期识别遗传代谢病至关重要，尤其是新生儿代谢病筛查在诊断和干预中的关键作用已经得到广泛认可。及时通过基因检测和代谢物检测（如血氨基酸分析、尿有机酸分析等）确诊，能够为患儿争取早期治疗的机会。

家长应积极配合新生儿筛查，尽早确认诊断并制订治疗方案。

遗传代谢病的治疗是长期的，家长应定期带孩子进行随访，监测血液中的代谢物水平，确保治疗方案有效。

遗传代谢病的长期管理可能会给家庭带来压力，家长不仅需要学习相关的疾病知识，还应重视自身的心理健康，寻求专业的心理支持或加入患儿家长互助小组，可以有效帮助家长面对照护中的困难。