

帕金森病研究迎来新发现。近日,浙江大学医学院附属第一医院青年学者杨迎研究员联合上海科技大学程冰冰教授、浙大一院章京教授团队,在国际神经科学期刊《Brain》发表最新研究提出:红细胞中的α-突触核蛋白(α-syn)在特定情况下能够进入大脑,而决定这一过程的关键,可能正是“血脑屏障(BBB)”的状态。
如果把血脑屏障比作“大脑守门员”,那么这项研究揭示的,就是帕金森病一种新的“入侵路径”——原本存在于血液红细胞中的α-syn,可能通过受损的血脑屏障进入脑内,并进一步引发神经炎症和神经损伤。“这或许能解释,为什么不同帕金森病患者的症状和病程差异很大。”章京教授表示,“有的人进展很快,有的人多年症状较轻,背后可能与血脑屏障‘防守能力’不同有关。未来,如果能保护好血脑屏障,或许有机会延缓甚至阻止疾病进展。”
长期以来,帕金森病一直被认为是“大脑里的疾病”。但近年来,越来越多研究发现,肠道、免疫系统、血液系统等身体外周变化,也可能参与疾病发展。与传统研究主要关注脑内病变不同,杨迎将目光转向了“脑外”。
研究人员发现,α-syn不仅存在于神经系统,在红细胞中含量同样很高。但过去并不清楚,这些来自血液中的异常蛋白是否真的会影响大脑。为了解答这一问题,团队构建了特殊小鼠模型,使其骨髓和红细胞持续产生异常α-syn。结果发现,这些蛋白不仅会出现在脾脏、肝脏和肺等器官中,还能进入脑组织。
进一步研究显示:当血脑屏障保持完整时,大部分异常蛋白会被挡在脑外;而一旦血脑屏障受损,进入脑内的异常蛋白明显增加,并诱发更强的炎症反应和神经退行性改变。在实验中,研究人员仅打开小鼠左侧脑区的血脑屏障,结果只有左侧脑内出现更多α-syn沉积。几个月后,小鼠还出现了与该侧脑损伤对应的运动异常。研究团队认为,这提示血脑屏障不仅是“大脑防线”,还可能是影响帕金森病不同亚型和进展速度的重要因素。
据了解,这项研究也为未来治疗提供了新的方向,包括保护血脑屏障、阻止外周异常蛋白进入脑内,以及清除血液循环中的异常α-syn等。未来,这些策略都有可能成为帕金森病新的干预手段。