2024年3月7日，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）创新治疗药物甲磺酸贝舒地尔片在浙江杭州开出首批处方。作为FDA批准的首款也是中国首个且唯一的针对ROCK2靶点的免疫调节剂，甲磺酸贝舒地尔片用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上的cGVHD患者，通过创新机制帮助患者恢复自身免疫稳态，有效实现患者面临的核心问题，即纤维化，从源头机制上预防纤维化的形成，并直接作用于纤维化组织，从而减少纤维化，改善患者的临床结局。

中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组副组长、浙江大学医学院附属第一医院血液科骨髓移植中心副主任罗依教授表示：“根据数据显示，甲磺酸贝舒地尔片在不同程度的cGVHD患者中表现出了振奋人心的缓解率和总体中位应答时间为5周的反应速度。目前，它已被2023年CSCO造血干细胞移植血液疾病指南列为cGVHD二线治疗的推荐药物并实现全国可及，填补了国内此治疗领域的空白，快速惠及更多中国cGVHD患者。”

55岁的张伟（化名）便是收到甲磺酸贝舒地尔片全国首批处方的患者之一，张伟表示：“确诊慢性移植物抗宿主病三年多了，目前口腔、关节、眼睛都受到影响，主要表现为张口受到限制、关节活动能力明显下降，这些症状严重之后影响了日常生活，心理状态也不太好。听说国内近日上市了治疗慢性移植物抗宿主病的创新药，对我来说是一个希望，期待通过该药的治疗能控制我的慢排，回归正常生活轨道。”

慢性移植物抗宿主病发病率高达70%，纤维化要早诊早治

造血干细胞移植是血液癌症的常见治疗手段，目前中国有数以万计的患者接受了造血干细胞移植，生命得以延续。移植成功只是生命奇迹重要的第一步，对移植后患者而言，高达70%的患者会发生慢性移植物抗宿主病。这是移植后阶段会出现的一种严重并发症，移植的免疫细胞（移植物）攻击患者（宿主）的细胞，从而破坏自体原有的免疫系统，导致多个组织发生炎症和纤维化。与此同时，超50%的患者在诊断时已是中至重度，表现多为关节僵硬、皮肤呈硬皮病样、眼睛干涩、阻塞性肺疾病等症状。随着疾病进展，症状会随之加重，甚至会导致移植失败、血液肿瘤复发，甚至死亡。

血液移植患者期待的不仅是生命的延续，更期待提高延续生命后的生活质量。数据显示，目前只有37.5%的慢性移植物抗宿主病患者能够重返工作岗位，更多患者会因此无法工作，需要家庭成员的长期照顾，这无疑也加重了患者家庭的经济负担。此外，由于很多症状表现涉及关节或广泛的皮肤区域，约1/3的中到重度患者存在明显的心理困扰，包括抑郁或焦虑。慢性移植物抗宿主病无疑给患者带来了身体、心理、经济等方面的多重打击。

罗依教授介绍：“慢性移植物抗宿主病的纤维化对身体功能会产生很大危害，尤其是肺部纤维化被认为是一种顽固且难以逆转的病变。以往我国慢性移植物抗宿主病的治疗以一线联合治疗方案为主，但无法完全满足患者从根源抗纤维化的治疗需求。因此，患者亟需创新治疗方案来突破临床治疗困境，降低疾病带来的疾病负担和心理压力，提高生活质量。”

创新药物首方落地，延续移植患者“生命奇迹”

最新研究发现，ROCK2是多种促纤维化过程的关键调节者，是慢性移植物抗宿主病纤维化治疗的关键靶点。随着ROCK2靶点的发现，慢性移植物抗宿主病的治疗从免疫抑制发展到免疫稳态，即免疫系统在有效识别和攻击外来病原体的同时，保持对人体正常细胞的耐受性，避免过度活跃导致自身组织的损伤。

慢性移植物抗宿主病治疗的最终目标是建立免疫耐受，让疾病不再复发或临床表现不再明显加重。临床研究数据显示,接受甲磺酸贝舒地尔片治疗后，整体缓解率可达76%，患者临床反应迅速，总体中位应答时间为5周，且在应答者中有91%的患者在6个月内症状发生缓解，肺部纤维化患者可以实现完全缓解。